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树突状细胞肿瘤免疫研究进展

树突状细胞（dendritic cell，DC）首先由美国学者Steinman 等［1］于1973 年从小鼠脾脏中分离出，因其具有树突样或伪足样突起而命名，是目前已知的功能最强的抗原提呈细胞(antigen-presenting cell，APC)，参与抗原的捕捉、加工、处理和提呈。成熟的DC 是惟一能激活幼稚T 淋巴细胞的专职抗原提呈细胞，能激活针对该病原体的特异性T 淋巴细胞反应，是机体细胞免疫应答的始动者，是连接先天性免疫反应和获得性免疫反应的桥梁［2］。以DC 为基础的肿瘤疫苗可以有效地增强诱导机体特异性抗肿瘤免疫反应，被公认为最具潜能的肿瘤免疫治疗手段［3］。成熟DC 能点状放大激活静息T 细胞，一个成熟的DC 可激活100~3 000 个T 细胞， 是巨噬细胞和B细胞的100~1 000 倍［4］，进而产生免疫应答，在移植排斥、抗肿瘤、抗感染和自身免疫疾病中发挥重要作用。自20 世纪90 年代开始由于DC 体外扩增方法的不断改进，现有技术可从外周血、脾脏 及骨髓诱导并培养大量DC。DC 疫苗在众多的动物肿瘤模型的治疗中取得了显著的效果，应用此方法对DC 进行肿瘤抗原修饰， 可以解决因DC 功能缺陷造成的肿瘤免疫逃逸问题。本文就DC 的生物学 特性、抗肿瘤免疫机制及其疫苗的研究及临床应用作一综述。

1 DC 的来源与分类
1.1 DC 的来源
DC 起源于髓系(myeloid DC，DC1)和淋系(lymphoid DC，DC2) 。髓系起源于外周血单个核细胞的前体细胞(PDC1)，淋系起源于血液或扁桃体中某种浆细胞的前体细胞(PDC2)。大多DC 起源于骨髓CD34+ 细胞，除大脑以外广泛分布于全身各脏器，但数量极微，仅占外周血单核细胞的0.5%～1%以下。

1.2 DC 的分类
根据DC 来源、部位、形态、功能和表型可有不同的分类方法［6］。根据刺激T 细胞增殖能力的不同，按成熟情况分为： 未成熟DC (immature dendritic cell，imDC)和成熟DC(mature dendritic cell，mDC)。根据诱导幼稚T 细胞分化及分泌不同细胞因子效应细胞的功能分为：诱导分化T 辅助1 细胞(Th1)的DC1和诱导分化T 辅助2 细胞(Th2)的DC2。根椐其分布 部位不同大致分为：淋巴样组织中的DC、非淋巴样组织中的DC 和循环DC。各组织中最常见的主要为浆细胞样DC (plasmcytoid DCs，PDCs) 和常见DC(conventional DCs，CDCs)...

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